Foto: The Washington Post

Cientistas apontam segundo caso de cura do H.I.V.

 

Cientistas há muito tentaram repetir o procedimento que levou à primeira remissão de longo prazo há 12 anos. Com o chamado paciente de Londres, eles parecem ter finalmente conseguido.

Cientistas há muito tentaram repetir o procedimento que levou à primeira remissão de longo prazo há 12 anos. Com o chamado paciente de Londres, eles parecem ter finalmente conseguido.

Apenas pela segunda vez desde o início da epidemia global, um paciente parece ter sido curado da infecção por H.I.V., o vírus que causa a AIDS.

A notícia chega quase 12 anos depois do primeiro paciente sabidamente curado, um feito que os pesquisadores há muito tentaram e falharam em duplicar. O sucesso surpresa agora confirma que a cura para H.I.V. infecção é possível, se difícil, disseram os pesquisadores.

Uma micrografia elétrica de transmissão colorida do vírus H.I.V., em verde, anexando a um glóbulo branco, em laranja. Crédito NIBSC / Science Source

Os investigadores devem publicar o seu relatório na terça-feira na revista Nature e apresentar alguns dos detalhes na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas em Seattle.

Publicamente, os cientistas estão descrevendo o caso como uma remissão de longo prazo. Em entrevistas, a maioria dos especialistas está chamando-a de cura, com a ressalva de que é difícil saber como definir a palavra quando há apenas duas instâncias conhecidas.

Ambos os marcos resultaram de transplantes de medula óssea dados a pacientes infectados. Mas os transplantes foram destinados a tratar o câncer nos pacientes, não o H.I.V.

Apesar dos esforços para replicar os resultados notáveis de Berlim, os pesquisadores fracassaram por uma década – em parte porque a possibilidade de realizar tais transplantes é rara. Transplantes de células-tronco são arriscados e só são tentados quando há uma razão clínica para fazê-los, como o câncer. Os doadores devem ser uma combinação genética para os receptores, e há muito poucas pessoas que carregam naturalmente duas cópias do gene CCR5 desativado, o que limita o número de potenciais transplantes. Vários pacientes que receberam tais transplantes desde o sucesso do tratamento de Brown morreram de câncer subjacente, observaram vários pesquisadores do HIV.

Isso não diminui a empolgação com o novo caso da comunidade de pesquisa, que se interessou em usar terapia genética para desativar o gene CCR5 usando outras tecnologias, incluindo a tecnologia de edição de genes CRISPR.

Muitos riscos envolvidos

O transplante de medula óssea é improvável que seja uma opção de tratamento realista no futuro próximo. Drogas poderosas estão agora disponíveis para controlar a infecção por H.I.V. , enquanto os transplantes são arriscados, com efeitos colaterais severos que podem durar anos.

Mas rearmar o corpo com células imunes modificadas de forma semelhante para resistir a H.I.V. pode bem ter sucesso como um tratamento prático, disseram especialistas.

“Isso vai inspirar as pessoas que a cura não é um sonho”, disse Annemarie Wensing, virologista do Centro Médico da Universidade de Utrecht, na Holanda. “É alcançável.”

O Dr. Wensing é co-líder do IciStem, um consórcio de cientistas europeus que estudam transplantes de células-tronco para tratar a infecção por H.I. infecção. O consórcio é apoiado pela AMFAR, a organização americana de pesquisa sobre a AIDS.

“Ele foi realmente abatido por todo o procedimento”, disse o Dr. Steven Deeks, especialista em AIDS da Universidade da Califórnia, em San Francisco, que tratou Brown. “E então nós sempre nos perguntamos se todo esse condicionamento, uma enorme quantidade de destruição ao seu sistema imunológico, explica porque Timothy foi curado, mas ninguém mais.”

O paciente de Londres respondeu a essa pergunta: Uma experiência de quase morte não é necessária para o procedimento funcionar.

Transplante para tratar um câncer

Ele tinha um linfoma de Hodgkin e recebeu um transplante de medula óssea de um doador com a mutação CCR5 em maio de 2016. Ele também recebeu drogas imunossupressoras, mas o tratamento foi muito menos intenso, de acordo com os padrões atuais para pacientes transplantados.

Ele deixou de tomar anti-H.I.V. drogas em setembro de 2017, tornando-se o primeiro paciente desde que Brown permaneceu livre de vírus por mais de um ano depois de parar.

“Acho que isso muda um pouco o jogo”, disse Ravindra Gupta, virologista da University College London, que apresentou as descobertas na reunião de Seattle. “Todo mundo acreditava que, após o paciente de Berlim, você precisava quase morrer, basicamente, para curar a H.I.V., mas agora talvez você não seja mais o caso.”

Embora o paciente de Londres não estivesse tão doente quanto Brown após o transplante, o procedimento também funcionou: o transplante destruiu o câncer sem efeitos colaterais prejudiciais. As células imunitárias transplantadas, agora resistentes a H.I.V., parecem ter substituído completamente as suas células vulneráveis.

A maioria das pessoas com a mutação resistente a H.I.V., denominada delta 32, é de descendência do norte da Europa. O IciStem mantém um banco de dados de cerca de 22.000 desses doadores.

Até agora, seus cientistas estão rastreando 38 pessoas infectadas com H.I.V. que receberam transplantes de medula óssea, incluindo seis de doadores sem a mutação.

O paciente de Londres tem 36 anos nesta lista. Outro, o número 19 da lista e conhecido como “paciente de Düsseldorf”, foi desativado pelo anti-H.I.V. drogas por quatro meses. Detalhes desse caso serão apresentados na conferência de Seattle no final desta semana.

Remissão ou cura?

Os cientistas do consórcio analisaram repetidamente o sangue do paciente em Londres em busca de sinais do vírus. Eles viram uma indicação fraca de infecção contínua em um dos 24 testes, mas dizem que isso pode ser o resultado de contaminação na amostra.

O teste mais sensível não encontrou nenhum vírus circulante. Anticorpos para H.I.V. ainda estavam presentes em seu sangue, mas seus níveis diminuíram ao longo do tempo, em uma trajetória semelhante à observada em Brown.

Nada disso garante que o paciente de Londres esteja sempre fora dos bosques, mas as semelhanças com a recuperação de Brown oferecem razões para otimismo, disse Gupta.

“De certa forma, a única pessoa a comparar diretamente é o paciente de Berlim”, disse ele. “Esse é o único padrão que temos no momento.”

“Acho que isso muda um pouco o jogo”, disse Ravindra Gupta, virologista da University College London.

A maioria dos especialistas que conhecem os detalhes concorda que o novo caso parece ser uma cura legítima, mas alguns não estão certos de sua relevância para o tratamento da AIDS em geral.

“Eu não tenho certeza do que isso nos diz”, disse o Dr. Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. “Foi feito com Timothy Ray Brown, e agora aqui está outro caso – ok, e agora o que? Agora, aonde vamos com isso?

Terapia genética

Uma possibilidade, disse o Dr. Deeks e outros, é desenvolver abordagens de terapia genética para eliminar o CCR5 nas células do sistema imunológico ou em suas células-tronco predecessoras. Resistente a H.I.V. infecção, essas células modificadas devem eventualmente limpar o corpo do vírus.

Várias empresas estão buscando terapias genéticas, mas ainda não tiveram sucesso. A modificação deve ter como alvo o número certo de células, no lugar certo – apenas a medula óssea, por exemplo, e não o cérebro – e ajustar apenas os genes que direcionam a produção do CCR5.

“Há uma série de níveis de precisão que devem ser alcançados”, disse o Dr. Mike McCune, consultor sênior de saúde global da Fundação Bill e Melinda Gates. “Também há preocupações de que você possa fazer algo desagradável e, se for o caso, talvez deseje ter um interruptor para matar.”

Várias equipes estão trabalhando em todos esses obstáculos, disse McCune. Eventualmente, eles podem ser capazes de desenvolver um sistema de entrega viral que, quando injetado no corpo, procura todos os receptores CCR5 e os elimina, ou mesmo uma célula-tronco doadora que é resistente a H.I.V. mas poderia ser dado a qualquer paciente.

“Esses são sonhos, certo? Coisas na mesa de desenho ”, disse o Dr. McCune. “Esses sonhos são motivados por casos como esse – nos ajuda a imaginar o que pode ser feito no futuro.”

Uma ressalva importante para qualquer tal abordagem é que o paciente ainda estaria vulnerável a uma forma de H.I.V. chamado X4, que emprega uma proteína diferente, CXCR4, para entrar nas células.

“Isso só vai funcionar se alguém tiver um vírus que realmente use apenas o CCR5 para entrar – e isso é provavelmente cerca de 50% das pessoas que vivem com o HIV, se não menos”, disse o Dr. Timothy J. Henrich, Especialista em AIDS na Universidade da Califórnia, São Francisco.

Mesmo que uma pessoa abrigue apenas um pequeno número de vírus X4, eles podem se multiplicar na ausência de competição de seus primos virais. Há pelo menos um caso relatado de um indivíduo que recebeu um transplante de um doador delta 32, mas depois se recuperou com o vírus X4. (Como precaução contra o X4, o Sr. Brown está tomando uma pílula diária para prevenir a infecção por H.I.V.)

Brown diz que está esperançoso de que a cura do paciente de Londres seja tão durável quanto a dele. “Se algo aconteceu uma vez na ciência médica, isso pode acontecer novamente”, disse Brown. “Eu estou esperando por uma empresa há muito tempo.”

Com informações do The New York Times, The Guardian, The Washington Post

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