Pioneiros das vacinas mRNA COVID ganham Nobel da medicina

Katalin Karikó e Drew Weissman lançaram as bases para as imunizações que foram implementadas durante a pandemia a uma velocidade recorde.

O Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina deste ano foi atribuído à bioquímica Katalin Karikó e ao imunologista Drew Weissman pelas descobertas que permitiram o desenvolvimento de vacinas de mRNA contra a COVID-19.

As vacinas foram administradas mais de 13 mil milhões de vezes, salvaram milhões de vidas e preveniram milhões de casos graves de COVID-19, afirmou o comité do Nobel.

Karikó, que está na Universidade de Szeged, na Hungria, e Weissman, na Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia (UPenn), abriram o caminho para o desenvolvimento das vacinas ao encontrar uma maneira de entregar material genético chamado RNA Mensageiro às células sem desencadear uma reação imunológica indesejada. resposta.

Cada um deles receberá uma parte igual do prêmio, que totaliza 11 milhões de coroas suecas (US$ 1 milhão).

Karikó é a 13ª mulher cientista a ganhar o Prêmio Nobel de medicina ou fisiologia. Ela nasceu na Hungria e mudou-se para os Estados Unidos na década de 1980. “Esperamos que este prémio inspire as mulheres, os imigrantes e todos os jovens a perseverar e a ser resilientes. É isso que espero”, ela diz à Nature.

Um novo capítulo
As vacinas contra a COVID-19 desenvolvidas pela Moderna e pela colaboração Pfizer-BioNTech fornecem mRNA que instrui as células a criar cópias de uma proteína encontrada nas partículas do vírus SARS-CoV-2, chamada proteína spike. Isso estimula o corpo a produzir anticorpos direcionados à proteína, além de desencadear outras respostas imunológicas.

Durante décadas, as vacinas de mRNA foram consideradas inviáveis porque a injeção de mRNA no corpo desencadeou uma reação imunológica que decompôs imediatamente o mRNA. Em meados da década de 2000, trabalhando na UPenn, Karikó e Weissman demonstraram que a troca de um tipo de molécula no mRNA, chamada uridina, por uma semelhante chamada pseudouridina contorna as defesas imunológicas inatas das células1.

“Estou muito satisfeito por vê-los reconhecidos”, diz Robin Shattock, cientista de vacinas do Imperial College London, que trabalhou em vacinas de mRNA. “A sua contribuição foi realmente fundamental para o sucesso das vacinas contra a COVID-19 e penso que estará subjacente à tecnologia do RNA durante algum tempo.”

“Eles demonstraram que a mudança do tipo de nucleotídeos de RNA na vacina alterou a maneira como as células a veem”, disse John Tregoning, imunologista de vacinas do Imperial College London, em comunicado à imprensa para o Centro de Mídia Científica do Reino Unido. “Isso aumentou a quantidade de proteína da vacina produzida após a injeção do RNA, aumentando efetivamente a eficiência da vacinação: mais resposta com menos RNA.”

“Esta descoberta abriu um novo capítulo para a medicina”, disse Qiang Pan Hammarström, membro do comité do Nobel, imunologista do Instituto Karolinska em Estocolmo, numa conferência de imprensa após o anúncio do prémio. “O investimento em pesquisa básica de longo prazo é muito importante.”

Revolução das vacinas

Existem agora vacinas de mRNA em desenvolvimento para uma série de outras doenças, incluindo a gripe, o VIH, a malária e o zika.

“É realmente como uma revolução que começou desde a pandemia de COVID”, diz Rein Verbeke, investigador de vacinas de mRNA na Universidade de Ghent, na Bélgica. Ele acrescenta que as contribuições de Karikó e Weissman foram essenciais para o sucesso das vacinas durante a pandemia e depois dela. “A parte deles foi realmente crucial para o desenvolvimento desta plataforma.”

Uma vacina de mRNA contra a COVID-19 contendo RNA não modificado, desenvolvida pela CureVac, com sede em Tübingen, Alemanha, foi amplamente vista como um fracasso após o seu desempenho medíocre em ensaios clínicos.

Outro componente chave das vacinas de mRNA contra a COVID-19 foram as nanopartículas lipídicas (LNPs) que circundam o RNA modificado e facilitam a sua entrada nas células. Numerosos cientistas contribuíram para o desenvolvimento de LNPs, diz Verbeke, e teria sido bom se o comité do Nobel também tivesse reconhecido as suas contribuições para as vacinas de mRNA. A modificação do mRNA e o desenvolvimento de LNPs “foram os dois principais passos necessários para que as vacinas de mRNA funcionassem”, afirma.

No entanto, muitas pessoas estiveram envolvidas no desenvolvimento de LNPs e seria difícil destacar qualquer contribuição, diz Pierre Meulien, que trabalhou na utilização de mRNA para desencadear respostas imunitárias na década de 1990 na Transgène, uma pequena empresa de biotecnologia perto de Estrasburgo, em França. Karikó e Weissman “realmente criaram a chave para o sucesso de todo o empreendimento em torno das vacinas de mRNA”, acrescenta.

O desenvolvimento de vacinas e terapêuticas de mRNA ainda está no início, diz Shattock. Cientistas e empresas de biotecnologia estão ocupados criando novas aplicações para a tecnologia de mRNA, desde tratamentos contra o câncer até vacinas de próxima geração contra a COVID-19. Muitas equipes também estão trabalhando em formas aprimoradas de entrega de mRNA. “O que vemos usado hoje não é o que será usado no futuro”, diz ele. “Estamos no início de uma revolução do RNA.”

Embora as injeções contra a COVID-19 coloquem as vacinas de mRNA no mapa, o impacto da tecnologia provavelmente chegará longe, diz Karikó. “É simplesmente ilimitado.”