Cientistas revelam plano para atacar a causa da doença de Alzheimer

Pesquisadores desenvolveram uma nova maneira de direcionar as partículas tóxicas que destroem células cerebrais saudáveis na doença de Alzheimer.

Acadêmicos da Universidade de Cambridge e da Universidade de Lund, na Suécia, criaram a primeira estratégia para “ir atrás” da causa da doença devastadora, o que poderia levar ao desenvolvimento de novos medicamentos para tratar a demência. Suas descobertas são relatadas na revista PNAS.

“Esta é a primeira vez que um método sistemático para perseguir os patógenos – a causa da doença de Alzheimer – foi proposto”, disse o professor Michele Vendruscolo, do Departamento de Química de Cambridge, autor sênior do estudo. “Até muito recentemente, os cientistas não conseguiam concordar sobre a causa, então não tínhamos um alvo. Como os patógenos já foram identificados como pequenos aglomerados de proteínas conhecidos como oligômeros, fomos capazes de desenvolver uma estratégia para direcionar drogas a essas partículas tóxicas ”.

A doença de Alzheimer leva à morte das células nervosas e à perda de tecido em todo o cérebro. Com o tempo, o cérebro encolhe dramaticamente e a destruição celular causa falhas de memória, mudanças de personalidade e problemas na realização de atividades diárias.

Os cientistas identificaram depósitos anormais chamados oligômeros de proteínas como os suspeitos mais prováveis ​​da causa da demência. Embora as proteínas sejam normalmente responsáveis ​​por processos celulares importantes, quando as pessoas têm a doença de Alzheimer, essas proteínas tornam-se desonestos, formam grumos e matam as células nervosas saudáveis.

“Um cérebro saudável tem um sistema de controle de qualidade que efetivamente dispõe de massas de proteínas potencialmente perigosas, conhecidas como agregados”, disse Vendruscolo. “À medida que envelhecemos, o cérebro se torna menos capaz de se livrar dos depósitos perigosos, levando a doenças. É como um sistema de reciclagem doméstico, se você tiver um sistema eficiente instalado, a desordem será descartada em tempo hábil. Se não, com o tempo, você acumula lenta mas constantemente lixo que não precisa. É o mesmo no cérebro ”.

A pesquisa foi realizada por uma equipe internacional de cientistas que também incluiu o professor Sir Christopher Dobson, mestre do St. John’s College, da Universidade de Cambridge, no Center for Misfolding Diseases (CMD), que ele co-fundou. “Este estudo interdisciplinar mostra que é possível não apenas encontrar compostos que atinjam os oligômeros tóxicos que causam distúrbios neurodegenerativos, mas também aumentar sua potência de maneira racional”, disse ele. “Agora, é possível projetar moléculas que têm efeitos específicos sobre os vários estágios de distúrbios, como a doença de Alzheimer, e esperamos transformá-las em drogas que possam ser usadas em um ambiente clínico”.

Houve aproximadamente 400 ensaios clínicos para a doença de Alzheimer, mas nenhum deles tem como alvo específico os patógenos que o causam. No Reino Unido, a demência é a única condição nas 10 principais causas de morte sem um tratamento para prevenir, curar ou retardar sua progressão.

“Nossa pesquisa é baseada na principal etapa conceitual da identificação de oligômeros de proteínas como os patógenos e relata um método para desenvolver sistematicamente compostos para atingi-los. Essa abordagem permite uma nova estratégia de descoberta de medicamentos ”, disse Vendruscolo.

A equipe acredita que seus primeiros candidatos a medicamentos podem chegar a testes clínicos em cerca de dois anos. Eles foram co-fundadores da Wren Therapeutics, uma empresa de biotecnologia baseada no recém-inaugurado prédio da Chemistry of Health, cuja missão é levar as idéias desenvolvidas em Cambridge e traduzi-las em novas formas de diagnosticar e tratar a doença de Alzheimer e outras desordens.

A nova estratégia do grupo é baseada em uma abordagem de cinética química desenvolvida nos últimos dez anos por cientistas liderados pelo professor Tuomas Knowles, também um membro do St John’s College, o professor Dobson e o professor Vendruscolo, trabalhando no novo centro em Cambridge, em colaboração com cientistas da Universidade de Lund, liderados pela professora Sara Linse.

“Como o processo de agregação é altamente dinâmico, a estrutura da cinética nos permite abordar esse problema de uma nova maneira e encontrar abordagens para interromper a geração de espécies de proteínas tóxicas em sua origem”, disse Knowles.

“Este é um estudo acadêmico detalhado que analisa a rapidez com que os compostos são capazes de impedir a formação de amilóides em aglomerados tóxicos, que são característicos da doença de Alzheimer”, disse David Reynolds, diretor científico da Alzheimer Research UK. “Sem tratamentos para retardar ou parar as doenças que causam a demência, é vital melhorarmos abordagens como essas que poderiam ajudar a refinar o progresso da descoberta de medicamentos e acelerar novos tratamentos para pessoas que vivem com Alzheimer.”

Referência:
Sean Chia et al. “SAR por cinética para a descoberta de drogas em doenças de dobramento de proteínas.” PNAS (2018). DOI: 10.1073 / pnas.1807884115

Com informações da Universidade de Cambridge e adaptado de um comunicado de imprensa do St John’s College.