Câncer some em 100% dos casos com tratamento experimental em resultado sem precedentes

Raramente, ou nunca, um resumo apresentado na Reunião Anual da ASCO justifica sua própria sessão – mas isso aconteceu hoje com um pequeno, mas poderoso estudo do Memorial Sloan Kettering. Em um estudo de pacientes com câncer retal localmente avançado com deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR), 6 meses de tratamento com o agente anti-PD-1 dostarlimab-gxly sozinho levou a respostas clínicas completas em 100% dos primeiros 14 pacientes do estudo. Até agora, o dostarlimab poupou cada um desses pacientes da necessidade de quimioterapia, radioterapia ou cirurgia.

Os resultados convincentes foram apresentados na Reunião Anual da ASCO 2022 por Andrea Cercek, MD, Chefe da Seção de Câncer Colorretal e Codiretora do Centro de Câncer Colorretal e Gastrointestinal de Início Jovem no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Abstract LBA5). O estudo também foi publicado simultaneamente no The New England Journal of Medicine.

A Dra. Cercek transmitiu a empolgação que sua equipe sentiu quando os primeiros pacientes melhoraram além das expectativas. “Nós estávamos obviamente muito emocionados”, disse ela. “Já tratamos um total de 14 pacientes e todos – 100% – tiveram uma resposta clínica completa apenas ao dostarlimab…. Nenhum paciente necessitou de quimioterapia, radioterapia ou cirurgia. Não houve eventos de grau 3 ou 4. Não foram observadas recorrências da doença… embora seja certamente necessário um acompanhamento mais longo para estabelecer a durabilidade deste tratamento.”

O acompanhamento médio é atualmente de apenas 6,8 meses, mas quatro pacientes foram acompanhados por quase 2 anos e apenas quatro receberam menos de 6 meses do tratamento necessário.

“Acho que todos nesta sala concordarão que os resultados são clinicamente significativos. A taxa de resposta clínica completa de 100% é sem precedentes no câncer retal, e o potencial para diminuir a morbidade eliminando a radiação pélvica e a cirurgia para nossos pacientes é enorme”, disse o debatedor convidado Kimmie Ng, MD, MPH, Professor Associado de Medicina da Harvard Medical School e co-diretor do Colon and Rectal Cancer Center do Dana-Farber Cancer Institute.

Mais sobre o estudo

O estudo de fase II de braço único, em última análise, inscreverá 30 pacientes com câncer retal de dMMR em estágio clínico II e III. Todos, exceto um paciente, têm doença com linfonodo positivo e cerca de metade tem síndrome de Lynch. Dos 18 pacientes inscritos até o momento, a maioria (78%) tem tumores retais T3 ou T4. A idade mediana foi de 54 anos, mas a idade variou de 26 a 78. Todos os pacientes tinham tumores de tipo selvagem dMMR e BRAF V600E; a carga mutacional média do tumor foi de 67.

“Gostaria de destacar que a maioria desses pacientes tinha tumores grandes e volumosos e 94% eram linfonodos positivos. O padrão de atendimento para esses pacientes provavelmente exigiria todas as três modalidades de quimioterapia, radiação e cirurgia”, disse o Dr. Cercek.

Os pacientes receberam dostarlimab 500 mg por via intravenosa a cada 3 semanas por 6 meses e, em seguida, foram submetidos a avaliação radiológica e endoscópica. Os pacientes com respostas clínicas completas foram então acompanhados sem cirurgia a cada 4 meses; aqueles com doença residual foram submetidos a quimiorradioterapia, após o qual os respondedores clínicos completos foram acompanhados sem cirurgia e aqueles com doença residual persistente foram submetidos à cirurgia.

Os objetivos primários foram a taxa de resposta global ao bloqueio de PD-1 com ou sem quimiorradiação e resposta patológica completa ou taxa de resposta clínica completa em 12 meses após o bloqueio de PD-1 com ou sem quimiorradiação.

A resposta global foi determinada por ressonância magnética retal (RM) e exame endoscópico; os tumores foram classificados como doença estável, com resposta parcial, com resposta quase completa ou com resposta completa. A resposta clínica completa foi indicada por um exame visual endoscópico mostrando o desaparecimento do tumor primário juntamente com um toque retal normal; os critérios formais para resposta de RM retal também tiveram que ser atendidos.

Aproximadamente 5% a 10% dos cânceres retais são dMMR, e esses tumores são relativamente resistentes à quimioterapia. O bloqueio do checkpoint é altamente eficaz em cânceres dMMR, produzindo respostas em cerca de 10% dos receptores, observou Dr. Cercek.

“No câncer retal dMMR, o bloqueio de PD-1 pode substituir a quimioterapia, substituir a quimioterapia e a radioterapia ou substituir a quimioterapia, a radiação e a cirurgia”, disse ela. Os resultados do estudo sugerem que a terceira possibilidade pode se tornar realidade.

Dr. Ng advertiu que o estudo é pequeno, e mais testes são necessários antes que as descobertas possam ser amplamente implementadas.

Divulgação: Para divulgações completas dos autores do estudo, visite coi.asco.org.

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