Estudo revela reversão completa do Alzheimer avançado em camundongos com restauração de NAD+

Estudo pioneiro da Case Western Reserve University, publicado na Cell Reports Medicine, revela a reversão completa de sintomas avançados de Alzheimer em camundongos por meio do composto P7C3-A20, que corrige o declínio de NAD+ essencial para a função cerebral. Liderada por Kalyani Chaubey, a pesquisa utilizou modelos 5xFAD (com placas amiloides) e PS19 (com emaranhados tau), alcançando recuperação plena da memória espacial, aprendizado e função neuronal após tratamento tardio. Essa descoberta marca a primeira reversão documentada da doença em estágio avançado, superando abordagens preventivas tradicionais.

Detalhes do Experimento

Camundongos tratados com P7C3-A20, administrado via injeções diárias, exibiram normalização de 46 proteínas cerebrais alteradas em Alzheimer, incluindo redução de p-tau217 – biomarcador detectável no sangue humano. O tratamento reparou a barreira hematoencefálica danificada, diminuiu inflamação glial e restaurou neurogênese no hipocampo, sem toxicidade observada. Testes comportamentais, como labirinto de Barnes, confirmaram memória equivalente a animais saudáveis, com efeitos duradouros mesmo após interrupção.

Mecanismo Molecular

O NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) sustenta reparo de DNA, metabolismo mitocondrial e sinalização neuronal, mas cai até 70% em cérebros com Alzheimer, acelerando neurodegeneração. Ao contrário de precursores como nicotinamida ribosídeo (NR), que elevam NAD+ excessivamente e promovem câncer, o P7C3-A20 – agonista de nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT) – mantém níveis fisiológicos seguros (1.000-1.200 µM). Isso ativa vias como splicing de RNA diferencial de EVA1C e suprime estresse oxidativo.

Implicações e Próximos Passos

A startup Glengary Brain Health, ligada aos pesquisadores, planeja ensaios clínicos fase 1 em 2026 para Alzheimer e outras demências, com foco em segurança e biomarcadores. Especialistas como o Dr. Gary Landreth destacam o potencial transformador, pois trata doença estabelecida, não apenas risco. Limitações incluem tradução para humanos e necessidade de estudos longitudinais, mas resultados em múltiplos modelos fortalecem a validade.

Referências

CHAUBey, K. et al. Pharmacologic reversal of advanced Alzheimer’s disease in mice through nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) homeostasis restoration. Cell Reports Medicine, v. 6, n. 1, 22 dez. 2025. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41435831/. Acesso em: 17 jan. 2026.​

CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY. New study shows Alzheimer’s disease can be reversed to achieve full neurological recovery. Case Western Reserve University News, 12 jan. 2026. Disponível em: https://case.edu/news/new-study-shows-alzheimers-disease-can-be-reversed-achieve-full-neurological-recovery-not-just-prevented-o. Acesso em: 17 jan. 2026.case​

EXAME. Cientistas conseguem reverter Alzheimer em animais. Exame, 25 dez. 2025. Disponível em: https://exame.com/ciencia/cientistas-conseguem-reverter-alzheimer-em-animais/. Acesso em: 17 jan. 2026.​